NADH- Revenir en arrière

Publié le: Février 03, 2021
En bref
Le NADH est la forme « chargée » de la coenzyme NAD : il transporte l’hydrogène et les électrons qui servent à produire l’énergie des cellules. Son principal bienfait étudié chez l’humain concerne la fatigue : dans un essai randomisé de 8 semaines chez 73 personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique, 20 mg de NADH associés à 200 mg de coenzyme Q10 par jour ont réduit la fatigue davantage qu’un placebo (Castro-Marrero et al., 2015). Comme le taux de NAD baisse avec l’âge (Covarrubias et al., 2021), on peut aussi le soutenir avec un précurseur comme le NMN, qui augmente le NAD sanguin chez l’adulte (Yi et al., 2023).

Le NADH est également appelé coenzyme 1 et se trouve chez les humains, les animaux et aussi dans la levure. Il fait donc partie de tout ce qui vit.  

Chez l’animal comme chez l’humain, le taux de NAD+, la forme non chargée de la même coenzyme, diminue progressivement avec l’âge. Cette baisse est associée à plusieurs troubles liés au vieillissement, comme le déclin cognitif, les maladies métaboliques, la perte musculaire et la fragilité (Covarrubias et al., 2021).

Le NADH est aussi proposé en complément alimentaire. Chez l’humain, les études portent surtout sur le syndrome de fatigue chronique, le décalage horaire, la démence et la maladie de Parkinson. Pour la tension artérielle, les données viennent pour l’instant d’une étude chez le rat (Bushehri et al., 1998).

 


 ➤ Vous êtes curieux ? Alors, lisez ce qui suit pour en savoir plus sur le NADH. 


Qu'est-ce que le NADH ?

NADH désigne la forme réduite, c’est-à-dire « chargée », du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Notre corps fabrique cette coenzyme à partir de la niacine, une vitamine B, ou du tryptophane, un acide aminé. 
 
➤ Mais comment le NADH fonctionne-t-il exactement dans notre corps ? 
 
Le NADH est appelé "molécule d'aide" car il travaille avec de nombreuses enzymes : dans les réactions d’oxydoréduction, il transporte l’hydrogène d’une molécule à l’autre et fait ainsi tourner le métabolisme énergétique (Xie et al., 2020). 
 
Une importante théorie du vieillissement considère que la détérioration des mitochondries est un facteur clé du vieillissement.
 
Les mitochondries sont des structures spécialisées que l'on trouve dans les cellules. Elles participent à de nombreux processus cellulaires, notamment en aidant à extraire l'énergie stockée dans les nutriments et à la convertir en une forme d'énergie qui peut alimenter les cellules du corps.
 
Comme les mitochondries perdent une partie de leur puissance, cela semble contribuer aux maladies et aux symptômes associés au vieillissement. Les maladies cardiaques, le déclin cognitif et la fatigue en sont des exemples.
 
Cependant, le NADH est impliqué dans le métabolisme énergétique et participe donc à un certain nombre de processus corporels qui rendent la vie possible. Chez des personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique, 8 semaines de NADH associé à la coenzyme Q10 ont augmenté l’ATP, la coenzyme Q10 et le rapport NAD+/NADH dans les cellules sanguines, par rapport à un placebo (Castro-Marrero et al., 2015).
 
 

➤ Les biohackers en particulier aiment recourir au NADH. Ils parlent d'expériences positives en termes d'endurance pendant les entraînements ou la course. 

NAD+ et NADH : quelle différence ?

NAD+ et NADH sont une seule et même coenzyme, sous deux formes. Le NAD+ est la forme « vide » : il capte l’hydrogène et les électrons libérés lors de la dégradation des sucres et des graisses. Il devient alors du NADH, la forme « chargée », qui les apporte aux mitochondries, où ils servent à fabriquer l’ATP. En les cédant, le NADH redevient du NAD+ et le cycle recommence (Xie et al., 2020).

Le NAD+ a aussi un second rôle : il sert de cofacteur à des enzymes comme les sirtuines et les PARP, qui interviennent dans la réparation de l’ADN, le vieillissement des cellules et les défenses immunitaires. C’est surtout ce NAD+ qui diminue avec l’âge chez l’animal et chez l’humain (Covarrubias et al., 2021). Le NADH se prend directement sous forme stabilisée, tandis que des précurseurs comme le NMN aident le corps à reconstituer lui-même son stock de NAD.

Comment le NADH est-il formé par le corps ?

Il existe un certain nombre de précurseurs du NADH : le tryptophane, un acide aminé, les différentes formes de vitamine B3 (acide nicotinique et nicotinamide), ainsi que le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN). Les précurseurs sont d'autres substances qui peuvent être converties par l'organisme en NADH, augmentant ainsi ses niveaux. 

 

➤ Cependant, le NADH n'est pas toujours formé à partir d'acides aminés. 

 
 
Le corps peut produire du NAD à partir du tryptophane apporté par l’alimentation. Mais ce n’est qu’une de ses voies : le tryptophane sert aussi à fabriquer des protéines et la sérotonine, et les acides aminés en général sont utilisés pour de nombreuses autres fonctions corporelles.
 
Pour que notre corps puisse produire la molécule d'aide NADH, nous avons besoin de niacine. Connue sous le nom de B3, cette vitamine est abondante dans la viande, la volaille, les poissons gras, les cacahuètes, les avocats, les asperges, les brocolis, les pommes de terre et le foie.
 
Pour soutenir le taux de NAD, on peut aussi miser sur un précurseur direct comme le NMN. Dans un essai randomisé chez 80 adultes d’âge moyen en bonne santé, 300, 600 ou 900 mg de NMN par jour pendant 60 jours ont nettement augmenté la concentration de NAD dans le sang par rapport au placebo. La prise a été bien tolérée et la distance parcourue lors d’un test de marche de six minutes a davantage augmenté qu’avec le placebo (Yi et al., 2023). Chez 108 personnes âgées au Japon, 250 mg de NMN par jour pendant 12 semaines, pris l’après-midi, ont amélioré la force des jambes et réduit la somnolence (Kim et al., 2022). Les gélules de NMN Herbano apportent justement 250 mg de NMN par gélule.
 

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Résultats de la recherche : le NADH dans 4 domaines

Les partisans des suppléments de NADH croient qu'ils peuvent renforcer les effets naturels de la NADH dans le cerveau. 
 
➤ Pour la maladie d’Alzheimer, les résultats positifs restent limités à l’animal : chez des souris modèles de la maladie, un autre précurseur du NAD, le nicotinamide riboside, a freiné le déclin cognitif (Gong et al., 2013). Chez 19 personnes atteintes de démence, 10 mg de NADH par jour pendant 3 mois n’ont pas amélioré les tests cognitifs (Rainer et al., 2000). 
 
Voici ce que montrent les études chez l’humain dans quatre domaines :
 

1. Quand l'énergie diminue : le NADH et le syndrome de fatigue chronique

La plupart des recherches actuelles se concentrent sur l'utilisation du NADH dans le traitement du syndrome de fatigue chronique (SFC). 
 
➤ Une revue systématique de 26 essais randomisés sur les approches complémentaires dans le SFC a conclu que la plupart des compléments testés n’avaient pas montré d’effet, à l’exception du NADH et du magnésium (Alraek et al., 2011).
 
  • Dans le syndrome de fatigue chronique, un dysfonctionnement des mitochondries et un manque de coenzyme Q10 ont été bien documentés (Castro-Marrero et al., 2015). ATP signifie adénosine triphosphate et fait référence à une molécule qui fournit de l'énergie et se trouve dans chaque cellule vivante. Le NADH aide les enzymes de notre corps à convertir les aliments en énergie, sous la forme d'ATP. 

  • Dans une étude croisée contrôlée par placebo chez 26 patients, 10 mg de NADH par jour pendant 4 semaines ont apporté une amélioration chez 8 personnes sur 26 (31 %), contre 2 sur 26 (8 %) avec le placebo (Forsyth et al., 1999).

  • Le syndrome de fatigue chronique s’accompagne souvent de troubles de la concentration et de la mémoire. Dans un essai de 12 semaines chez 207 patients, 20 mg de NADH et 200 mg de coenzyme Q10 par jour ont réduit la fatigue cognitive ressentie et amélioré la qualité de vie liée à la santé par rapport au début de l’étude (Castro-Marrero et al., 2021). 

  • Le NADH participe indirectement à la fabrication de la dopamine, un neurotransmetteur important pour la motivation et les fonctions cognitives (Swerdlow, 1998). 
 
Quelques études ont examiné l'utilisation combinée du NADH et de la coenzyme Q10 chez les personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique. 
 
  • Une étude randomisée publiée en 2015 dans Antioxidants and Redox Signaling a suivi 73 personnes atteintes de SFC pendant 8 semaines. Avec 200 mg de CoQ10 et 20 mg de NADH par jour, la fatigue a diminué davantage qu’avec un placebo (Castro-Marrero et al., 2015). 

  • Dans les cellules sanguines, l’ATP, la coenzyme Q10 et le rapport NAD+/NADH ont augmenté. 

  • Les lipoperoxydes, des marqueurs des dommages causés par le stress oxydatif, ont en revanche diminué.

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2. Reprendre la route : le NADH et le décalage horaire

Une étude en double aveugle a examiné l'efficacité du NADH comme contre-mesure au décalage horaire. Le raisonnement était que le NADH pourrait stimuler la synthèse de dopamine et ainsi contrecarrer les effets du décalage horaire sous forme de dysfonctionnement cognitif et de somnolence.
 
➤ Qu'ont montré les études ?
 
  • 35 personnes actives en bonne santé ont été recrutées pour cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo. Les tests de départ ont été effectués sur la côte ouest des États-Unis, avant un vol de nuit vers la côte est, soit 3 heures de décalage.

  • À l’arrivée, 18 sujets ont reçu 20 mg de NADH stabilisé à laisser fondre sous la langue et 17 un placebo. Tous les sujets ont été testés le matin et l'après-midi du jour suivant le vol de nuit pour évaluer les fonctions cognitives, l'humeur et la somnolence.

  • Le décalage horaire a provoqué de la somnolence chez la moitié des participants et a détérioré les fonctions cognitives chez un tiers d'entre eux. Le matin suivant le vol, les sujets présentaient des déficits d'attention, des troubles de la mémoire de travail, de l’attention partagée et de la vitesse de perception visuelle.

  • Ceux qui ont reçu le NADH ont obtenu de meilleurs résultats à 4 tests cognitifs et ont déclaré moins de somnolence que ceux qui ont pris un placebo (Birkmayer et al., 2002).
 
Les auteurs concluent que le NADH stabilisé a réduit de manière significative les troubles cognitifs et la somnolence liés au décalage horaire, qu’il était facile à prendre et n’a pas provoqué d’effets indésirables.

Le Pack anti-âge associe les gélules de NMN, précurseur du NAD, à l’ubiquinol Q10, la coenzyme étudiée avec le NADH dans la fatigue chronique, et à la spermidine.

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3. Humeur et stress : que sait-on du NADH ?

L'anxiété et la dépression sont des maladies complexes et il existe plusieurs facteurs qui y contribuent. Nous savons que la chimie du cerveau est altérée par le stress, l'anxiété, la dépression et d'autres maladies. 
 
Comme le NADH participe à la fabrication de la dopamine (Swerdlow, 1998), on s’est aussi intéressé à son rôle dans l’humeur.
 
Le NADH joue un rôle essentiel dans la création d'énergie dans nos cellules, y compris dans celles du cerveau. Il n’existe toutefois pas encore d’essais contrôlés solides chez des personnes souffrant de dépression ou d’anxiété. 
 
Le NADH ne remplace donc pas un traitement. Un antidépresseur ne doit jamais être arrêté sans l’avis du médecin.
 

4. Le NADH et la maladie de Parkinson : état de la recherche

La coenzyme a été étudiée dès les années 1990 dans la maladie de Parkinson, car elle soutient indirectement la production de dopamine (Swerdlow, 1998). Une première étude ouverte sans placebo chez 885 patients, traités par perfusion ou par gélules, avait rapporté une amélioration chez environ 80 % d’entre eux (Birkmayer et al., 1993). 
 
Dans une autre étude ouverte, publiée en 1996, 15 patients ont reçu du NADH par perfusion pendant 7 jours, en plus de leur traitement habituel ; leurs symptômes se sont améliorés (Kuhn et al., 1996). 
 
Un essai contrôlé par placebo n'a toutefois pas montré de bénéfice clair. Selon une revue, il est donc prématuré de recommander le NADH dans la maladie de Parkinson (Swerdlow, 1998). Le NADH ne remplace en aucun cas le traitement prescrit par le neurologue. 

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Comment prendre le NADH ?

Dans les études chez l’humain, le NADH a été pris sous une forme stabilisée : 10 mg par jour dans le syndrome de fatigue chronique (Forsyth et al., 1999) et la démence (Rainer et al., 2000), ou 20 mg par jour associés à 200 mg de coenzyme Q10 (Castro-Marrero et al., 2015 ; Castro-Marrero et al., 2021). Les essais sur la fatigue ont duré de 4 à 12 semaines. Contre le décalage horaire, 20 mg ont été pris sous la langue à l’arrivée (Birkmayer et al., 2002).

Pour reconstituer le NAD par un précurseur, les études chez l’humain ont utilisé 250 à 900 mg de NMN par jour (Kim et al., 2022 ; Yi et al., 2023). Pour l’association avec la coenzyme Q10, les gélules d’ubiquinol Herbano contiennent la forme active de la Q10.

Quels effets secondaires peuvent survenir lors de la prise de NADH ?

Dans les études, le NADH a été bien toléré : aucun effet indésirable grave lié au NADH n’a été observé dans l’essai sur la fatigue chronique (Forsyth et al., 1999), ni aucun effet indésirable dans l’étude sur le décalage horaire (Birkmayer et al., 2002). 
 
Cependant, lorsqu'il est utilisé en excès, le NADH peut provoquer de la nervosité, de l'anxiété et de l'insomnie. Lorsqu'il est administré par injection, le NADH peut provoquer des douleurs, des gonflements et des rougeurs au point d'injection.
 
Les recherches sur la sécurité à long terme du NADH sont limitées. Bien qu'il soit considéré comme sûr, les suppléments de NADH ne doivent pas être utilisés chez les enfants, les femmes enceintes ou les mères qui allaitent. En cas de maladie chronique ou de traitement en cours, notamment contre la maladie de Parkinson ou la dépression, demandez d’abord l’avis de votre médecin.
 

Conclusion

  • Le NADH est également connu sous le nom de "molécule d'aide" car il aide d'autres enzymes du corps à gérer une grande variété de processus et de fonctions. On le trouve dans tout ce qui vit. 

  • Le taux de NAD diminue avec l’âge. Le NADH lui-même ou un précurseur comme le NMN permettent de soutenir ce système ; chez l’adulte, le NMN augmente le taux de NAD dans le sang. 

  • Les données chez l’humain les plus solides concernent le syndrome de fatigue chronique, surtout en association avec la coenzyme Q10, et le décalage horaire. Pour la dépression, la démence et la maladie de Parkinson, les preuves restent insuffisantes.  
 
 
 

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le NAD+ et le NADH ?

Il s’agit de la même coenzyme sous deux formes. Le NAD+ est la forme « vide » qui capte l’hydrogène et les électrons, le NADH la forme « chargée » qui les apporte aux mitochondries pour produire de l’énergie. Le NAD+ sert en plus de cofacteur à des enzymes comme les sirtuines, qui participent à la réparation de l’ADN.

Pourquoi prendre du NADH ?

Surtout pour soutenir l’énergie en cas de fatigue : c’est le domaine le mieux étudié, en particulier dans le syndrome de fatigue chronique avec l’association NADH et coenzyme Q10. Une étude a aussi montré moins de somnolence et de meilleurs résultats aux tests cognitifs après un vol avec décalage horaire.

Le NADH aide-t-il contre la fatigue chronique ?

Plusieurs essais le suggèrent. Avec 10 mg de NADH par jour, 31 % des patients ont répondu favorablement, contre 8 % sous placebo, et 20 mg de NADH avec 200 mg de coenzyme Q10 ont réduit la fatigue davantage qu’un placebo en 8 semaines. Une revue systématique cite le NADH parmi les rares compléments ayant montré un effet dans ce syndrome.

Quelles sont les contre-indications du NADH ?

Faute de données suffisantes sur la sécurité à long terme, le NADH est déconseillé aux enfants, aux femmes enceintes et aux mères qui allaitent. En cas de maladie chronique ou de traitement médicamenteux, notamment contre la maladie de Parkinson ou la dépression, mieux vaut demander d’abord l’avis de votre médecin.

Est-ce que le NAD fait maigrir ?

Le NAD n’est pas un produit minceur. Chez la souris, 12 mois de NMN, un précurseur du NAD, ont limité la prise de poids liée à l’âge et amélioré la sensibilité à l’insuline (Mills et al., 2016). Chez l’humain, les études portent surtout sur le taux de NAD, l’énergie et la condition physique, pas sur la perte de poids.


Sources

Alraek, T., Lee, M.S., Choi, TY. et al. Complementary and alternative medicine for patients with chronic fatigue syndrome : A systematic review. BMC Complement Altern Med 11, 87 (2011). doi : 10.1186/1472-6882-11-87

Birkmayer, J. G., Vrecko, C., Volc, D., & Birkmayer, W. (1993). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)--a new therapeutic approach to Parkinson's disease. Comparison of oral and parenteral application. Acta neurologica Scandinavica. Supplementum, 146, 32–35.

Gong, B., Pan, Y., Vempati, P., Zhao, W., Knable, L., Ho, L., Wang, J., Sastre, M., Ono, K., Sauve, A. A., & Pasinetti, G. M. (2013). Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α regulated β-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer's mouse models. Neurobiology of aging, 34(6), 1581–1588. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2012.12.005

Bushehri, N., Jarrell, S. T., Lieberman, S., Mirdamadi-Zonozi, N., Birkmayer, G., & Preuss, H. G. (1998). Oral reduced B-nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) affects blood pressure, lipid peroxidation, and lipid profile in hypertensive rats (SHR). Geriatric nephrology and urology, 8(2), 95–100. doi : 10.1023/a:1008242900153 

Forsyth, L. M., Preuss, H. G., MacDowell, A. L., Chiazze, L., Jr, Birkmayer, G. D., & Bellanti, J. A. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology, 82(2), 185–191. doi : 10.1016/S1081-1206(10)62595-1

Kuhn, W., Müller, T., Winkel, R., Danielczik, S., Gerstner, A., Häcker, R., Mattern, C., & Przuntek, H. (1996). Parenteral application of NADH in Parkinson's disease : clinical improvement partially due to stimulation of endogenous levodopa biosynthesis. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 103(10), 1187–1193. doi : 10.1007/BF01271203 

Rainer, M., Kraxberger, E., Haushofer, M., Mucke, H. A., & Jellinger, K. A. (2000). No evidence for cognitive improvement from oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in dementia. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 107(12), 1475–1481. doi : 10.1007/s007020070011 

Castro-Marrero, J., Cordero, M. D., Segundo, M. J., Sáez-Francàs, N., Calvo, N., Román-Malo, L., Aliste, L., Fernández de Sevilla, T. & Alegre, J. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome ? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679–685. doi : 10.1089/ars.2014.6181

Swerdlow R. H. (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease ?. Drugs & aging, 13(4), 263–268. doi : 10.2165/00002512-199813040-00002

Castro-Marrero, J., Segundo, M. J., Lacasa, M., Martinez-Martinez, A., Sentañes, R. S. & Alegre-Martin, J. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome : A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi : 10.3390/nu13082658

Birkmayer, G. D., Kay, G. G. & Vürre, E. (2002). Stabilized NADH (ENADA) improves jet lag-induced cognitive performance deficit. Wiener Medizinische Wochenschrift, 152(17-18), 450–454. doi : 10.1046/j.1563-258x.2002.02072.x

Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. doi : 10.1038/s41580-020-00313-x

Xie, N., Zhang, L., Gao, W., Huang, C., Huber, P. E., Zhou, X., Li, C., Shen, G. & Zou, B. (2020). NAD+ metabolism : pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi : 10.1038/s41392-020-00311-7

Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. & Kumbhar, V. (2023). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults : a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience, 45(1), 29–43. doi : 10.1007/s11357-022-00705-1

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T. & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults : A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. doi : 10.3390/nu14040755

Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J. & Imai, S. I. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metabolism, 24(6), 795–806. doi : 10.1016/j.cmet.2016.09.013

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