Magnesiumstearaat, hypothese, nocebo en schadelijk "halo-effect" - een kritische beoordeling

Een klein aantal artsen, fabrikanten en gezondheidslobbyisten beweert dat magnesiumstearaat, dat al meer dan 50 jaar veilig wordt gebruikt door de voedingssupplementen- en farmaceutische industrie, een schadelijk en onnodig ingrediënt is. Daarnaast beweren critici dat magnesiumstearaat negatieve effecten heeft op het immuunsysteem en dat het de maag- en darmflora negatief zou kunnen beïnvloeden, waardoor de spijsvertering en de opname van voedingsstoffen zou worden belemmerd.

Het controversiële onderwerp magnesiumstearaat

Luridische artikelen die additieven onterecht aan de schandpaal nagelen of op een andere manier de grens tussen waarheid en onwaarheid vervagen, zijn niet in het algemeen belang.

En natuurlijk moet een hypothese die naar voren wordt gebracht, worden onderbouwd. Een hypothese is immers niets meer dan een verklaring voor een fenomeen dat getest kan worden. In het ideale geval ondersteunt of weerlegt het testresultaat de hypothese. Voor de testperiode wordt aangenomen dat de hypothese waar is. Het doel van de wetenschappers is nu om de grenzen van de hypothese nauwkeurig te testen.

De veronderstelling dat magnesiumstearaat een risico kan vormen voor de menselijke gezondheid moet gebaseerd zijn op substantiële, reproduceerbare en verifieerbare verklaringen. Ze moet op zijn minst relationeel zijn, d.w.z. gebaseerd op waarnemingen en verklaringen die wetenschappelijk plausibel zijn. Een hypothese is dus een plausibele, mogelijke verklaring voor een proces, een gebeurtenis of een entiteit. Natuurlijk zijn niet alle hypothesen geldig of correct.

Opinieleiders kunnen echter onvoorwaardelijke steun krijgen voor hun hypothese door het zogenaamde "halo-effect". Dit beschrijft het fenomeen waarbij we aannemen dat mensen die ding A goed doen, ook B, C en D goed zullen doen (of omgekeerd - omdat ze ding A slecht hebben gedaan, zullen ze ook slechte resultaten leveren met B, C en D).

Negatieve berichten over vermeende problemen in verband met magnesiumstearaat in voeding en medicijnen zijn zo wijdverspreid op het internet dat ze nu verantwoordelijk zijn voor een "nocebo" effect. Een nocebo-effect treedt op wanneer negatieve bijwerkingen optreden als gevolg van negatieve verwachtingen, een negatief placebo-effect zogezegd. Placebo- en nocebo-effecten tonen op indrukwekkende wijze aan hoezeer de therapeutische context en verschillende hersengebieden met elkaar verbonden zijn.

Het lijdt geen twijfel dat nocebo-effecten bestaan en het verloop van standaardbehandelingen negatief beïnvloeden, zelfs als er geen placebo's zijn toegediend. Nocebo- en placebo-effecten, die het vermogen van een persoon om te functioneren direct beïnvloeden, zijn het resultaat van de psychosociale context of therapeutische omgeving voor de geest, de hersenen en het lichaam van de patiënt. Beide fenomenen kunnen worden uitgelokt en versterkt door verschillende factoren: schriftelijke verklaringen, verbale aanbevelingen, eerdere ervaringen, enz. Dergelijke effecten spelen niet alleen een rol bij de behandeling, maar bemoeilijken ook de geldigheid van onderzoeken als ze verband houden met ongegronde hypothesen.

In dit opzicht moet er een evenwicht zijn tussen het communiceren van relevante voedingsinformatie en ervoor zorgen dat ongegronde negatieve claims tot een minimum worden beperkt en negatieve therapeutische associaties worden teruggedrongen. Dit evenwicht moet rekening houden met de autonomie van de patiënt of consument om voor zichzelf een beslissing te nemen op basis van de relevante informatie, terwijl de informatie op een niet-misleidende maar geruststellende manier wordt gecommuniceerd. Ik hoop dat de volgende informatie in dit licht wordt gezien.

 

Eerst een kort inzicht in chemie

Magnesiumstearaat, ook bekend als octadecaanzuur en magnesiumzout, wordt al meer dan 40 jaar gebruikt bij de productie van voedingsmiddelen, farmaceutische tabletten en capsules. De chemische formule is: Mg _(C18H35O2⁾².

Het is een zout met twee equivalenten stearaat (de negatief geladen anionen van stearinezuur) en een positief geladen magnesiumkation ^(Mg2+). Magnesiumstearaat is dus een nieuwe verbinding die wordt gevormd wanneer de positieve ionen van stearinezuur zich verbinden met magnesium.

In veel voedingssupplementen, vooral die van bekende fabrikanten, is het slechts in zeer kleine hoeveelheden aanwezig. In de meeste gevallen maakt magnesiumstearaat minder dan één procent uit van het eindproduct. Fabrikanten gebruiken het samen met andere draagstoffen om verschillende ingrediënten nauwkeurig te kunnen mengen en om plakken en andere complicaties te voorkomen. Farmaceutisch magnesiumstearaat moet altijd voldoen aan de cGMP-richtlijnen (Good Manufacturing Practice) voor zowel de voedingsmiddelen- als de farmaceutische industrie.

Octadecaanzuur

Stearinezuur (ook bekend als octadecaanzuur) is een van de meest voorkomende langeketenvetzuren in zowel plantaardige als dierlijke vetten. Het staat ook bekend als een vetzuur met 18 koolstofatomen (C18:0) vanwege zijn structuur; de formule is _C36H70MgO4. Het wordt gebruikt als smeermiddel bij de productie van voedingsmiddelen en farmaceutische producten.

Hoewel stearinezuur zowel biochemisch als met het oog op voedingswaarde-etikettering en voedingsaanbevelingen wordt geclassificeerd als een verzadigd vetzuur (SFA), laten gegevens van de afgelopen 50 jaar zien dat stearinezuur uniek is onder de SFA's in de voedselvoorziening. Stearinezuur komt voor in veel voedingsmiddelen die dagelijks worden geconsumeerd, zoals vlees, kokosolie en chocolade. Er zijn aanwijzingen dat het tijdens de spijsvertering door enzymen wordt omgezet in oliezuur _{(CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH}), waardoor negatieve risico's in verband met cholesterol worden geneutraliseerd.

Stearinezuur wordt goed geabsorbeerd in de darm en wordt afgebroken in zogenaamde chylomicronen en andere deeltjes voordat het wordt gemetaboliseerd in de lever. In de lever wordt overtollig stearinezuur door een desaturerend enzym gemetaboliseerd tot enkelvoudig onverzadigd 18-koolstof oliezuur. Als oliezuur circuleert het vervolgens in lipoproteïnecomplexen; het cholesterolgehalte blijft onveranderd. Zoals al beschreven, zou deze omzetting in oliezuur kunnen verklaren waarom stearinezuur het cholesterolgehalte in het bloedplasma niet verhoogt.

Magnesium

Magnesium (Mg) ist ein für den Menschen äußerst wichtiges Mineral. Es wird mit Stearinsäure kombiniert, um sicheres Magnesiumstearat herzustellen. Die verwendeten Herstellungsverfahren können Stearinsäure ohne irgendwelche Hydrierungsverfahren, durch die Nebenprodukte von Transfetten entstehen können, bereitstellen.

Das britische Arzneibuch (Pharmacopoeia) von 2011 beschreibt Magnesiumstearat als eine Verbindung von Magnesium mit einer Mischung aus festen organischen Säuren (Stearinsäure und Palmitinsäure), die hauptsächlich aus variablen Anteilen von Magnesiumstearat und Magnesiumpalmitat besteht. Die Fettsäuren stammen aus essbaren Ausgangstoffen (in Nahrungsergänzungsmitteln meist pflanzlichen Ursprungs). Es sind mindestens vier Prozent und maximal fünf Prozent Magnesium enthalten (berechnet nach Trockengewicht).

Hoe werkt magnesiumstearaat?

Magnesiumstearaat is aanwezig als tabletvormige kristallen (of lamellen) die op elkaar liggen als een stapel kaarten. Wanneer verschillende ingrediënten of medicijnen gemengd worden, schuiven deze tabletten continu van elkaar af en bedekken ze de omringende deeltjes. Hoe hoger de concentratie magnesiumstearaat of hoe langer het mengen duurt, hoe complexer de coating van de omringende deeltjes. Om uitstekende vloei-eigenschappen te garanderen, hoeven of willen fabrikanten niet alle deeltjes te coaten, omdat dit de snelheid waarmee de tablet of capsule biologisch beschikbaar is, verandert. Ongeveer één procent van een tablet of capsule bevat magnesiumstearaat. Deze hoeveelheid is niet alleen veilig, maar zorgt er ook voor dat het supplement effectief en biobeschikbaar is. En zoals bij alle goede voedingssupplementen moeten de concentratie, het niveau en de mengparameters nauwlettend in de gaten worden gehouden. De betreffende fabrikanten hanteren hiervoor hun eigen kwaliteitscriteria en houden zich ook aan de normen voor goede productiepraktijken.

Problemen met biologische beschikbaarheid

Studies hebben aangetoond dat magnesiumstearaat de afgiftetijd van actieve ingrediënten in tabletten etc. beïnvloedt. Het vermindert echter niet de biologische beschikbaarheid van deze ingrediënten. Elke dag worden miljoenen voedingssupplementen en medicijnen met magnesiumstearaat ingenomen. Sommige bevatten vermoedelijk meer dan één procent magnesiumstearaat om het vrijkomen van de ingrediënten opzettelijk te vertragen.

Magnesiumstearaat is geen tafelkrijt

Een van de ongegronde beweringen van sommige critici is dat magnesiumstearaat gewoon tafelkrijt is. Dit is chemisch onmogelijk. Vroeger werd schoolbordkrijt voornamelijk gemaakt van natuurlijke kalk (calciet) en werd het calciumcarbonaat (CaCO3) genoemd; tegenwoordig wordt vaak gips of calciumsulfaat _(CaSO4-2H2O) gebruikt. Beide vormen verschillen sterk van magnesiumstearaat.

Hoe zit het met de veiligheid van magnesiumstearaat? 

In de VS is de Food and Drug Administration (FDA) verantwoordelijk voor het toezicht op voedsel en medicijnen en vaardigt regelgeving uit voor ingrediënten die "algemeen als veilig erkend" zijn (goedkeuringsaanduiding GRAS, die de veiligheid van voedingsadditieven aangeeft). De FDA heeft magnesiumstearaat erkend als algemeen veilig zolang de consumptie niet hoger is dan 2500 mg/kg per dag.

In het bovenstaande FDA-rapport staat verder: "... concludeert dat geen van de beschikbare bewijzen wijst op een potentieel gevaar wanneer verbindingen op basis van magnesium met GRAS-etikettering worden gebruikt als voedselingrediënten". In het licht van het bovenstaande concludeert de Select Committee als volgt:

"Uit de beschikbare informatie over magnesiumcarbonaat, magnesiumchloride, magnesiumsulfaat, magnesiumhydroxide, magnesiumoxide, magnesiumstearaat, dibasisch magnesiumfosfaat en tribasisch magnesiumfosfaat blijkt niet dat deze verbindingen een gevaar vormen of suggereren voor het grote publiek zolang ze worden gebruikt in hoeveelheden en op een manier die overeenkomt met de huidige richtlijnen. Dergelijke gevaren worden in de toekomst niet verwacht."

In het Verenigd Koninkrijk houdt de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) toezicht op ingrediënten voor voedsel en medicijnen. Het wordt ondersteund door de FSA (Food Standards Agency). De British Pharmacopoeia is de toonaangevende verzameling normen voor Britse medische hulpmiddelen en farmaceutische stoffen. Alle bevestigen dat magnesiumstearaat geschikt, veilig en toegestaan is voor menselijke consumptie. Binnen de EU is de Europese Voedselautoriteit verantwoordelijk. Zij houdt toezicht op levensmiddelenadditieven en -ingrediënten en bevestigt dat magnesiumstearaat mag worden gebruikt in voedingssupplementen en geneesmiddelen.

Heeft magnesiumstearaat invloed op de immuunfunctie?

Ons immuunsysteem is essentieel voor onze overleving en het behoud van gezonde lichaamsfuncties. Het is het meest geavanceerde onderdeel van de menselijke biologie. De complexiteit ervan wordt door sommige critici aangehaald om een twijfelachtige invloed van magnesiumstearaat op de immuunfunctie te suggereren of af te leiden. Ze verwijzen vaak naar een artikel dat in 1990 is gepubliceerd in het tijdschrift Immunology, waaruit ze graag een immunologisch risico afleiden bij inname.

Natural killer cellen worden dan vaak genoemd in verband met deze denigratie. De conclusie wordt getrokken dat deze worden onderdrukt door magnesiumstearaat en dat het innemen van voedingssupplementen of medicijnen met dit hulpstofje leidt tot immuunsuppressie. Natural killer cellen (NK) spelen een belangrijke rol in de directe afweer. Ze worden beschouwd als prototypische aangeboren immuuncellen die onmiddellijk functioneren en vergelijkbaar zijn met adaptieve T-cellen. Deze laatste moeten echter eerst geactiveerd worden door prikkels. Dit betekent dat NK- en T-cellen niet hetzelfde zijn. Natuurlijke killercellen zijn het derde type lymfocyt. De andere twee zijn T- en B-cellen.

De link naar dit artikel en de beschuldigingen aan het adres van magnesiumstearaat zijn in het beste geval misleidend, in het slechtste geval onthullen ze een gebrek aan kennis over het begrijpen en interpreteren van wetenschappelijk onderzoek. Het artikel in het tijdschrift Immunology verwijst naar het gebruik van geïsoleerd stearinezuur - wat niet hetzelfde is als magnesiumstearaat - dat werd toegevoegd aan T- en B-cellen van muizen in een reageerbuis. De cellen werden gestimuleerd met een exogene mediatormeditor en vervolgens gepiket met stearinezuur. Door een inherent enzymtekort in T-cellen werd het stearinezuur opgenomen in het celmembraan, terwijl B-cellen het afstootten. Als eindresultaat - na zes tot acht uur verzadiging - stortten de celwanden van de T-cellen in.

De auteurs schrijven: "Dit is geen bewijs voor een effectieve relatie tussen veranderingen in membraanlipiden en aantasting van de membraanpotentiaal."

Ze suggereren dat verder onderzoek moet uitwijzen of dit mechanisme kan worden gebruikt om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen of om auto-immuunactiviteit te onderdrukken, aangezien dit een vergelijkbaar effect zou hebben als ciclosporine, maar zonder de gebruikelijke bijwerkingen. Er zijn in dit verband echter geen verdere onderzoeksresultaten gepubliceerd en het is zeer onwaarschijnlijk dat dit in de nabije toekomst zal gebeuren.

De belangrijkste aspecten zijn als volgt:

• De test werd "in vitro" uitgevoerd - een notoir onbetrouwbare indicator voor het trekken van conclusies over de menselijke gezondheid.
• Er is puur stearinezuur gebruikt en geen magnesiumstearaat.
• De cellen waren afkomstig van muizen.
• Het resultaat werd als positief beschouwd (vanuit het standpunt van de wetenschappers).
• Er werden adaptieve T-cellen gebruikt en geen aangeboren NK-cellen. De membranen van beide celvormen zijn vergelijkbaar, maar niet identiek.

Magnesiumstearaat is niet hetzelfde als stearinezuur, maar een verbinding die ervan is afgeleid. Stearinezuur is een verzadigd vetzuur dat voorkomt in alle planten, zaden, noten en dierlijke vetten. Stearinezuur kan worden verkregen uit vele bronnen, waaronder rundvlees. De meeste voedingssupplementen gebruiken echter plantaardig stearinezuur uit kokosnoten of palmolie. Studies bij mensen hebben positieve effecten van stearinezuur aangetoond.

Veroorzaakt magnesiumstearaat biofilms?

Sommige commentatoren zijn van mening dat magnesiumstearaat een biofilm vormt in de menselijke darm. De vorming van zo'n biofilm wordt afgeleid uit afzettingen van plantaardige stearine in het bad of de gootsteen. Deze zogenaamde "schuimring" in het bad, de gootsteen of sommige toiletten bestaat uit mineralen in het water, vuil, lichaamsvet, huidschilfers en bacteriën.

De link met magnesiumstearaat wordt wederom alleen gelegd door het gebied van wetenschappelijke plausibiliteit te verlaten; er is geen onderzoek dat de vorming van een biofilm door magnesiumstearaat in het menselijk spijsverteringskanaal suggereert, laat staan bewijst. Sterker nog, er zijn geen onderzoeken bij mensen die een risico impliceren of bevestigen in verband met de inname van magnesiumstearaat.

Biofilms zijn de dichtmazige kolonies die sommige bacteriën vormen op oppervlakken om zichzelf te beschermen tegen antimicrobiële aanvallen. Biofilms dragen bij aan het vermogen van bacteriën om te communiceren en zich te gedragen als een groep voor sociale interacties zoals een meercellig organisme. Dit helpt hen om gastorganismen te koloniseren, zich te verdedigen tegen concurrenten en geeft hen belangrijke voordelen bij het aanpassen aan veranderende omgevingen. In de algemene hysterie dat alle biofilms slecht zijn, wordt vaak over het hoofd gezien dat ze juist gunstig kunnen zijn en van vitaal belang voor de menselijke microbiële flora.

De dikke darm is het orgaan dat het meest wordt gekoloniseerd door micro-organismen. De microbiële flora in de dikke darm wordt meestal beschouwd als een homogene eenheid. Dit is echter een grove oversimplificatie. De bacteriën bestaan in een verscheidenheid aan verschillende microhabitats en metabole niches in de slijmlaag die de darm bekleedt, in de mucosa en op de oppervlakken van spijsverteringsresten op de darmwand. Deze microkosmossen veranderen voortdurend, afhankelijk van of en welke voedingsstoffen worden verteerd en of er nieuwe voedselbronnen beschikbaar zijn. Omgevingsfactoren, de samenstelling van voedingsstoffen, de chemische samenstelling van het kweekmedium en afweermechanismen van het adaptieve en aangeboren immuunsysteem spelen allemaal een rol bij de vorming en afbraak van biofilms. Het oppervlak van de darmwand kan worden gewijzigd door de keuze van voeding. Voeding, prebiotica, probiotica en antibiotica zijn waarschijnlijk de belangrijkste externe modifiers van bacteriegemeenschappen. De veronderstelling dat alleen de inname van magnesiumstearaat een schadelijke biofilm zou kunnen vormen, wijst op een gebrek aan inzicht in de complexe dynamiek van bacteriën en gisten in de darmwand.

Verontreiniging van magnesiumstearaat?

De grondstof voor plantaardig stearaat is meestal afkomstig van palmbomen. Er is herhaaldelijk gesuggereerd dat verontreiniging met pesticiden niet alleen mogelijk is, maar ook een gezondheidsrisico vormt, omdat sommige plantages pesticiden gebruiken. Anderen vermoeden dat één enkel geval van verontreinigd magnesiumstearaat (dat overigens geen nadelige gezondheidseffecten had) alle voedingssupplementen onbruikbaar zal maken die dit ingrediënt gebruiken om de kwaliteit en consistentie te verbeteren. Het "risico" is gewoon te groot.

Deze veronderstelling is echter ongegrond en ook zeer twijfelachtig. De meeste planten die gebruikt worden voor de productie van voedingssupplementen halen hun mineralen en verontreinigende stoffen uit de grond of de lucht. We consumeren allemaal bijna elke dag zulke planten, zelfs als we alleen biologische producten consumeren. Het potentiële risico moet altijd in zijn context worden gezien. Giftige chemicaliën komen het lichaam niet alleen binnen via externe bronnen (lucht, water, voedsel, medicijnen en straling), maar ook via processen die in ons lichaam plaatsvinden. Hieronder vallen ontstekingen, lipide peroxidatie, oxidatieve stress, bestaande ziekten, infecties en de darmflora. We hebben een zeer aanpasbaar homeostatisch managementsysteem om hiermee om te gaan.

Magnesiumstearaat in voedingssupplementen bestaat uit een ongehard plantaardig vetzuur en magnesium. Het wordt dagelijks ingenomen door miljoenen mensen over de hele wereld - zonder bekende of wetenschappelijk bevestigde bijwerkingen. Nocebo-effecten kunnen echter veroorzaakt zijn door ongepaste en ongefundeerde nadruk op risico's door opinieleiders.

In feite zijn er veel zorgwekkende schadelijke stoffen in ons voedsel en het milieu die niet alleen een onafhankelijk effect hebben op onze gezondheid, maar ook collectief werken. Een nieuw model, het exposoom genaamd, brengt de totaliteit van blootstelling in kaart vanaf de zwangerschap en wint steeds meer aan belang in de milieu- en gezondheidswetenschappen. Dit model helpt ons om betere klinische zorg te ontwikkelen. Voorstanders van het exposoomconcept onderscheiden deze benadering als een brede beoordeling van alle blootstellingen, in tegenstelling tot de traditioneel bekrompen benadering van milieuwetenschappers en activisten die naar één toxine of groep blootstellingen per keer kijken.

Slotopmerkingen over magnesiumstearaat

Magnesiumstearaat heeft geen bekende risico's voor mensen zolang het in kleine hoeveelheden wordt ingenomen via voedingssupplementen of medicijnen zoals aanbevolen. Geen enkele website van de verschillende critici biedt ook maar één hard bewijs dat deze bewering onjuist is. Hetzelfde geldt voor online medische bibliotheken zoals PubMed of Medline.

Je eigen mening kan er nog steeds toe leiden dat je voedingssupplementen of medicijnen die deze draagstof bevatten vermijdt. Uiteindelijk is dit een emotionele beslissing en niet gebaseerd op feitelijk bewijs.

 

Bronnen (in het Engels):

Brody, H. & Miller F. G. (2011, December). Lessons from recent research about the placebo effect-from art to science. JAMA, 306(23):2612-3, doi: 10.1001/jama.2011.1850

Finnis, D. G., Kaptchuk, T. J., Miller, F. & Benedetti, F. (2010, February). Biological, clinical, and ethical advances of placebo effects. Lancet, 375(9715):686-95, doi: 10.1016/S0140-6736(09)61706-2

Uzunović, A. & Vranić, E. (2007, August). Effect of magnesium stearate concentration on dissolution properties of ranitidine hydrochloride coated tablets. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences, 7(3):279-83

Kris-Etherton, P. M., Griel, A. E., Psota, T. L., Gebauer, S. K., Zhang, J. & Etherton, T. D. (2005, December). Dietary stearic acid and risk of cardiovascular disease: intake, sources, digestion, and absorption. Lipids, 40(12):1193-200

Lin, D. S., Connor, W. E. & Spenler, C. W. (1993, August). Are dietary saturated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids deposited to the same extent in adipose tissue of rabbits? The American Journal of Clinical Nutrition, 58(2):174-9.

Cohn, J. S., Kamili, A., Wat, E., Chung, R. W. & Tandy, S. (2010, June). Reduction in intestinal cholesterol absorption by various food components: mechanisms and implications. Atherosclerosis Supplements, 11(1):45-8, doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2010.04.004

Tebbey, P. W., Buttke, T. M. (1990, July). Molecular basis for the immunosuppressive action of stearic acid on T cells. Immunology, 70(3):379-84

Tammaro, A., Abruzzese, C., Narcisi, A., Cortesi, G., Persechino, F., Parisiella, F. R. (2012). Magnesium stearate: an underestimated allergen. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents, 26(4):783-4 

Hunter, J. W., Zhang, J. & Kris-Etherton, P. M. (2010, January). Cardiovascular disease risk of dietary stearic acid compared with trans, other saturated, and unsaturated fatty acids: a systematic review. The American Journal of Clinical Nutrition, 91(1):46-63, doi: 10.3945/ajcn.2009.27661 

Colagiuri, B., Schenk, L. A., Kessler, M. D., Dorsey, S. G. & Colloca, L. (2015, October). The placebo effect: From concepts to genes. Neuroscience, 307:171-90, doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.08.017